Geschlechtsunterschiede in der Cannabis-Wirkung: Ursachen & Faktoren

Wieso Frauen und Männer unterschiedlich auf Cannabis reagieren: Wissenschaftliche Grundlagen und Einflussfaktoren

Die zunehmende medizinische und therapeutische Nutzung von Cannabis erfordert eine differenzierte Betrachtung seiner pharmakologischen Wirkung auf unterschiedliche Geschlechter. In den letzten Jahren ist das Bewusstsein für geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Medikamenten gestiegen. Auch bei Cannabis, dessen Hauptwirkstoffe Δ⁹-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) über das Endocannabinoid-System (ECS) wirken, soll es Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Individuen in Bezug auf Wirkung, Nebenwirkungen und therapeutische Potenziale geben.

Während Cannabis bislang vorwiegend von Männern konsumiert wurde, steigt die Zahl weiblicher Konsumenten – auch außerhalb medizinischer Anwendungen. Zudem entwickeln Frauen schneller eine Cannabiskonsumstörung („telescoping-Effekt“) [1, 2].

Studien deuten darauf hin, dass die Interaktion zwischen ECS und Hormonsystem geschlechtsspezifische Unterschiede in der THC-Wirkung bedingt. Dies wirft wichtige Fragen zur individuellen Dosierung und Therapie mit Medizinalcannabis auf [3].

1. Das Endocannabinoid-System – Schlüsselrolle bei Therapie und geschlechtsspezifische Unterschiede

Das ECS ist ein wichtiges neuromodulatorisches System im menschlichen Körper, bestehend aus den Cannabinoidrezeptoren CB₁ und CB₂, den körpereigenen Stoffen Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) sowie den Enzymen FAAH und MAGL, die den Abbau dieser Liganden steuern.

Außerdem ist das ECS wichtig für die Regulation zentraler Körperfunktionen. Eine gestörte Funktion des ECS kann mit dem Chronischen Schmerzsyndrom unabhängig seiner Ursache, sowie verschiedenen neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen, zum Beispiel bei Multipler Sklerose, Epilepsie sowie Erkrankungen wie Alzheimer- und Parkinson-Krankheit. Es beeinflusst wichtige Prozesse wie Schmerzverarbeitung, Neuroinflammation, Anpassung und Erregbarkeit von Nervenzellen [4].

Zudem beeinflusst das ECS die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG), wodurch sich die Wirkung von Cannabinoiden bei Männern und Frauen unterscheiden kann. Studien zeigen, dass THC an den CB₁– und CB₂-Rezeptoren die Ausschüttung von Hormonen wie des luteinisierenden Hormons (LH) bei Frauen unterschiedlich steuert, je nach Phase des Menstruationszyklus [5, 6].

Die komplexen Wechselwirkungen zwischen dem Endocannabinoid-System, dem Hormonsystem und dem Geschlecht sind wichtig für die individuelle Wirkung und den Erfolg der Therapie mit Medizinalcannabis.

1.1 Wie das Geschlecht das Endocannabinoid-System beeinflusst

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass sich das ECS bei Männern und Frauen unterschiedlich verhält. Untersuchungen an menschlichem Gehirngewebe zeigen: Männer haben tendenziell mehr CB₁-Rezeptoren in bestimmten Hirnregionen wie der Amygdala und dem Hypothalamus. Frauen hingegen scheinen empfindlicher auf diese Rezeptoren zu reagieren, das heißt, sie sprechen stärker auf deren Aktivierung an [7].

Ein möglicher Grund dafür sind die Sexualhormone, die das ECS beeinflussen können. So schwankt zum Beispiel der Spiegel des körpereigenen Cannabinoids Anandamid im Laufe des Menstruationszyklus. Studien legen nahe, dass das Hormon Östradiol die Anzahl und Empfindlichkeit der CB₁-Rezeptoren erhöht, insbesondere in bestimmten Phasen des Zyklus [8].

Besonders auffällig: In der zweiten Zyklushälfte (Lutealphase) wurden bei Frauen niedrigere Anandamid-Spiegel, aber höhere Mengen des abbauenden Enzyms FAAH in Immunzellen gemessen. Diese hormonellen Schwankungen könnten erklären, warum Cannabis je nach Zyklusphase unterschiedlich wirkt – ein Aspekt, der für die medizinische Anwendung von Bedeutung sein kann [9].

1.2  Cannabis und Gehirn: Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Neuroanatomie

Die menschliche Gehirnentwicklung verläuft bei Mädchen und Jungen unterschiedlich – ein Phänomen, das als sexueller Dimorphismus bekannt ist. Studien zeigen, dass Mädchen den Höhepunkt der gesamten Hirngröße sowie des Volumens der grauen Substanz im präfrontalen Kortex früher erreichen als Jungen. Jungen hingegen entwickeln im Jugendalter mehr weiße Substanz, was auf eine geschlechtsabhängige Hirnreifung hinweist [10, 11].

Auch Regionen des Gehirns, die mit Belohnungsverarbeitung und Emotionen verknüpft sind, zeigen Unterschiede: Bei Jungen wächst das Amygdala-Volumen unter dem Einfluss männlicher Sexualhormone (Androgene), während bei Mädchen eine höhere Östrogenrezeptordichte das Wachstum des Hippocampus fördert [12].

Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Gehirnstruktur könnten beeinflussen, wie THC im Körper wirkt, besonders während der Gehirnentwicklung in der Jugend. In dieser Phase ist das Gehirn sensibel für strukturelle und funktionelle Veränderungen ist, etwa durch Prozesse wie das synaptische Pruning (die gezielte „Ausdünnung“ von Nervenzellverbindungen) [13].

Studien zeigen, dass jugendliche Cannabiskonsumentinnen (16–18 Jahre) ein größeres Volumen im präfrontalen Kortex aufweisen als gleichaltrige männliche Konsumenten. Diese Veränderung wird mit möglichen Beeinträchtigungen der exekutiven Funktionen (z. B. Planung, Aufmerksamkeit, Impulskontrolle) in Verbindung gebracht.

Zudem wurden bei weiblichen Cannabiskonsumenten im Vergleich zu Nichtkonsumenten vergrößerte Amygdala-Volumen festgestellt – ein Bereich, der mit Emotionen und Belohnungsverarbeitung zusammenhängt [14]. Dieses Phänomen blieb bei männlichen Probanden aus [15].

1.3 Wie Hormone die Wirkung von Cannabinoiden beeinflussen

Studien zeigen, dass körpereigene Sexualhormone wie Östrogen und Progesteron die Wirkung von Cannabis beeinflussen. Diese hormonellen Einflüsse erklären teilweise, warum THC und CBD bei Frauen und Männern unterschiedlich wirken [16].

Östrogen kann die Empfindlichkeit und Anzahl der CB₁-Rezeptoren erhöhen. Dadurch reagieren Frauen insbesondere in der Ovulationsphase empfindlicher auf THC, was sich in stärkerer Schmerzlinderung, Euphorie und psychoaktiven Effekten äußern kann [7]. Progesteron wirkt diesem Effekt entgegen, indem es die CB₁-Aktivität verringert und den Abbau von Anandamid fördert, was die Wirkung von THC abschwächt [17].

CBD hingegen wirkt nicht direkt an CB₁, sondern beeinflusst das Endocannabinoid-System indirekt, indem es den Abbau körpereigener Cannabinoide wie Anandamid und 2-AG hemmt. Dabei kann die Wirkung je nach Hormonlage in unterschiedlichem Maße beeinflusst werden [18].

Zudem kann THC die Hormonproduktion von Östrogen, Progesteron und Testosteron beeinträchtigen. Dies kann zu Zyklusstörungen führen und verminderte Fruchtbarkeit und Libidoverlust verursachen [19].

1.4 Wie Männer und Frauen Cannabis unterschiedlich verstoffwechseln

Mehrere Studien zeigen, dass Männer und Frauen Cannabinoide wie THC unterschiedlich aufnehmen und abbauen. Da Cannabinoide fettlöslich sind, sammeln sie sich bevorzugt in fettreichen Geweben, was bei Frauen mit höherem Körperfettanteil zu einer verlängerten Wirkungsdauer führen kann. Eine klinische Studie zeigte, dass Frauen nach dem Inhalieren von THC eine höhere Plasmakonzentration aufwiesen. Diese Unterschiede könnten aber auch mit einem kleineren Lungenvolumen zusammenhängen [20].

Studien zeigen, dass Frauen zum Teil eine geringere Aktivität bestimmter Enzyme aufweisen, die THC im Körper abbauen. Dadurch bleibt der Wirkstoff länger im System, was zu stärkeren und länger anhaltenden Effekten führen kann [21].

Bei Frauen kann sich die sogenannte Clearance, also der Abbau und die Ausscheidung von Wirkstoffen, durch hormonelle Veränderungen im Menstruationszyklus verändern. Studien zeigen, dass Männer Wirkstoffe wie THC tendenziell schneller ausscheiden. Das liegt unter anderem an ihrer im Schnitt höheren glomerulären Filtrationsrate der Nierenfunktion, die den Abbau über die Niere unterstützt [22].

2. Klinische Relevanz

Die Wirkung von Cannabinoiden wie THC und CBD kann sich zwischen Männern und Frauen deutlich unterscheiden. Hormonelle Einflüsse, insbesondere im Zusammenhang mit dem Menstruationszyklus, beeinflussen, wie Cannabis im Körper wirkt, von der Stärke der Wirkung bis hin zu möglichen Nebenwirkungen.

2.1 Wirkung bei Frauen

Frauen reagieren sensibler auf THC – insbesondere im Zyklus

Frauen zeigen eine höhere Empfindlichkeit gegenüber THC, vor allem während der Ovulationsphase im Menstruationszyklus [23]. In dieser Zeit kann bereits eine niedrige THC-Dosis stärkere Effekte auslösen. Diese hormonell bedingte Sensitivität kann auch zu unerwünschten Nebenwirkungen wie Angstzuständen, Stimmungsschwankungen oder kognitiven Einschränkungen führen [24] .

Studien deuten darauf hin, dass sich die Wirkung von THC und CBD je nach Zyklusphase verändert. Deshalb kann eine individuelle Anpassung der Dosierung bei weiblichen Patienten sinnvoll sein. Zudem entwickeln Frauen häufiger und schneller eine Toleranz gegenüber THC, was langfristig dessen Wirkung beeinflussen kann [25, 26].

CBD wirkt bei Frauen oft stärker – besonders bei hormonell bedingten Beschwerden

CBD entfaltet bei Frauen häufig eine stärkere angstlösende (anxiolytische) und schmerzlindernde Wirkung als bei Männern. Ursache dafür könnten hormonelle Einflüsse auf das ECS und bestimmte neurochemische Signalwege sein.

Diese Wirkung macht CBD besonders interessant für die Anwendung bei prämenstruellen Beschwerden wie Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit oder Unterleibsschmerzen. Durch seine entzündungshemmenden Eigenschaften kann CBD dabei helfen, hormonell bedingte Symptome effektiv zu lindern [27].

2.2 Wirkung bei Männern

THC-Wirkung bei Männern: Höheres Risiko für Toleranz, Abhängigkeit und Hormonveränderungen

Männer entwickeln bei längerem Cannabiskonsum häufiger eine Toleranz gegenüber THC, was dessen Wirksamkeit verringern kann. Studien zeigen zudem ein erhöhtes Risiko für Abhängigkeit bei Männern, was vermutlich auf Unterschiede im Belohnungssystem und in der Dopaminregulation zurückzuführen ist.

Langfristiger THC-Konsum kann außerdem den männlichen Hormonhaushalt stören. Besonders betroffen ist das Testosteron: Sinkende Werte können sich negativ auf Fruchtbarkeit, Libido und die körperliche Gesundheit auswirken [28].

Im Gegensatz dazu scheint CBD diese hormonellen Effekte weniger stark zu beeinflussen, jedoch fehlen hierzu noch signifikante klinische Studien [29].

Insgesamt eröffnet das komplexe Zusammenspiel von Hormonen, THC und CBD vielversprechende Möglichkeiten für personalisierte Therapien, insbesondere bei hormonabhängigen Schmerz- und Angststörungen.

2.3 Medizinisches Cannabis in klinischen Studien: Geschlechtervergleich im Fokus

Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass Männer und Frauen unterschiedlich auf medizinisches Cannabis reagieren, insbesondere bei der Appetitanregung und der subjektiven Wahrnehmung von THC.

In einer klinischen Studie wurden geschlechtsspezifische Unterschiede in der Wirkung von Cannabinoiden bei Krebspatienten untersucht. Die Auswertung zeigte: Frauen profitierten unter THC-haltiger Behandlung deutlich stärker in Form einer Verbesserung des Appetits als Männer. Für andere Parameter wie Übelkeit, Stimmung oder Lebensqualität konnten hingegen keine geschlechtsspezifischen Unterschiede festgestellt werden [30].

Eine weitere Studie untersuchte die Wirkung von oralem THC (Dronabinol) bei Personen, die im Durchschnitt an vier bis fünf Tagen pro Woche regelmäßig Cannabis konsumieren. Dabei zeigte sich, dass die subjektive Wahrnehmung von Cannabis je nach Dosis und Geschlecht variiert:

• Frauen reagierten empfindlicher auf niedrige THC-Dosen (5 mg),
• Männer spürten stärkere Effekte bei mittleren Dosen (15 mg),
• Bei hohen Dosen (25 – 30 mg) stieg bei Frauen die Herzfrequenz stärker an als bei Männern [31].

2.4 Wie sich Nebenwirkungen von Cannabis bei Männern und Frauen unterscheiden

Unerwünschte Nebenwirkungen beim Cannabiskonsum sind laut klinischen Studien meist mild und selten schwerwiegend. Häufig berichten Konsumenten von Schwindel sowie Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen. Bisher liegen kaum Hinweise auf geschlechtsspezifische Unterschiede bei Art und Häufigkeit dieser Nebenwirkungen vor. Die Verträglichkeit von medizinischem Cannabis scheint demnach bei Männern und Frauen vergleichbar zu sein [32].

Nur eine Studie deutet jedoch darauf hin, dass Frauen möglicherweise empfindlicher auf Cannabis-assoziierten Schwindel reagieren als Männer [33].

Das Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom (CHS) wird zunehmend in der Literatur beschrieben. Dabei leiden langjährige Cannabisnutzer unter wiederkehrenden Erbrechen und Magen-Darm-Beschwerden. Ob vor allem Freizeit- oder medizinische Nutzer betroffen sind, ist noch nicht geklärt. Eine aktuelle Auswertung zeigt, dass Männer mit 72,9 % deutlich häufiger an CHS erkranken als Frauen mit 27,1 %. Dieser Unterschied hängt wahrscheinlich damit zusammen, dass Männer insgesamt mehr Cannabis konsumieren und nicht unbedingt mit einer höheren Empfindlichkeit gegenüber CHS [34].

2.5 Geschlechtsspezifische Unterschiede beim Absetzen von Medizinalcannabis

Langfristiger Cannabiskonsum führt zu einer Verringerung der CB₁-Dichte im Gehirn. Die Abnahme der CB₁-Rezeptoren wird mit ausgeprägteren Entzugserscheinungen in der frühen Phase des Absetzens der Cannabistherapie in Verbindung gebracht. Mit fortdauernder Abstinenz normalisiert sich jedoch die Rezeptordichte wieder. Studien zeigen außerdem, dass Frauen beim Absetzen von Cannabis stärker auf bestimmte Veränderungen im Körper und Wohlbefinden reagieren als Männer. Frauen berichten häufiger von Übelkeit, Angst, Magen-Darm-Beschwerden (wie Bauchschmerzen) sowie Symptome der Stimmungslage wie Unruhe, Reizbarkeit und Stimmungsschwankungen [35].

Männer geben häufiger Schlafstörungen, starkes Verlangen nach Cannabis und Gänsehaut an [36].

Fazit

Zusammenfassend zeigen kontrollierte klinische Studien zur geschlechtsspezifischen Wirkung von Cannabis teils widersprüchliche Ergebnisse. Abweichungen in subjektiven, kognitiven und physiologischen Effekten scheinen unter anderem von der Dosis und der Art der Verabreichung abhängig zu sein. Obwohl erste Hinweise auf geschlechtsspezifische Unterschiede vorliegen, besteht weiterhin erheblicher Forschungsbedarf. Viele bisherige Untersuchungen weisen keine eindeutige statistische Signifikanz auf, weshalb weitere hochwertige klinische Studien notwendig sind, um die unterschiedliche Cannabiswirkung bei Frauen und Männern besser zu verstehen.

Merke:

• Frauen benötigen oft geringere Anfangsdosen, insbesondere bei THC-dominierten Produkten („start low – go slow“).
• Unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Übelkeit oder Erbrechen treten bei Frauen tendenziell häufiger oder stärker auf.
• Bei beiden Geschlechtern ist eine langsame Dosisanpassung ratsam, um Nebenwirkungen zu minimieren.
• Geschlechtsspezifische Unterschiede können durch hormonelle Einflüsse, Körperfettanteil und Enzymaktivität bedingt sein.

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